三年前，李毅的妻子被人杀害后，他遮人耳目清查凶手但惋惜，三年来永远毫无线索。三年后，李毅的密友周新终究帮他查到杀妻凶手的姓名，但就在两人晤面时，周新却被秘密杀手暗算。临死前，周新交给李毅一个盒子。锦衣卫批示使纪纲是这次暗算的主谋，在他得悉李毅拿走了环节证据后，转而追杀李毅。另一方面，锦衣卫同知（副批示使）曹坚也在观察周新死因时将指标锁定在头等怀疑人李毅身上。站在风口浪尖上的李毅只得一面躲避着纪纲的追杀和曹坚的追捕，一面费尽心血探求杀妻凶手。